CXCL5 억제는 혈관 신생을 회복하고 당뇨병의 상처 치유를 가속화합니다

심혈관 당뇨병학 22권, 기사 번호: 172(2023) 이 기사 인용

784 액세스

1 인용

1 알트메트릭

측정항목 세부정보

이 기사에 대한 수정 사항은 2023년 8월 1일에 게시되었습니다.

이 기사가 업데이트되었습니다.

제2형 당뇨병(DM) 환자에서는 더 높은 케모카인 CXC 모티프 리간드 5(CXCL5) 수준이 관찰되었습니다. 그러나 당뇨병성 혈관병증에서의 역할은 명확하지 않았습니다. 이 연구의 목적은 DM의 신생 혈관 형성 및 상처 치유에 대한 CXCL5의 영향과 기계적 통찰력을 탐구하는 것입니다.

내피 전구 세포(EPC) 및 인간 대동맥 내피 세포(HAEC)를 시험관 내에서 사용했습니다. 스트렙토조토신 유발 당뇨병 마우스와 Leprdb/JNarl 마우스를 제1형 및 제2형 DM 모델로 사용했습니다. 또한, CXCL5 녹아웃 마우스를 사용하여 당뇨병 마우스를 생성했습니다. 뒷다리 허혈 수술, 대동맥 고리 분석, 마트리겔 플러그 분석 및 상처 치유 분석을 수행했습니다.

CXCL5 농도는 제2형 DM 환자의 혈장 및 EPC 배양 배지에서 증가했습니다. CXCL5 중화 항체는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)/기질 세포 유래 인자-1(SDF-1)을 상향 조절하고 제2형 DM 환자의 EPC와 비DM 대상자 및 HAEC의 고당 처리 EPC에서 세포 기능을 촉진했습니다. . CXCL5는 케모카인 CXC 모티프 수용체 2(CXCR2)를 통한 ERK/p65 활성화를 통해 인터루킨(IL)-1β/IL-6/종양 괴사 인자-α를 직접 상향 조절하고 VEGF/SDF-1을 하향 조절했습니다. CXCL5 중화 항체는 뒷다리 허혈 후 혈류를 회복하고 순환 EPC 수를 증가시키며 허혈성 근육에서 VEGF 및 SDF-1 발현을 향상시켰습니다. CXCL5 억제는 다양한 당뇨병 동물 모델에서 혈관신생과 상처 치유를 촉진했습니다. 위의 관찰은 스트렙토조토신으로 유도된 CXCL5 녹아웃 당뇨병 마우스에서도 볼 수 있습니다.

CXCL5 억제는 DM에서 CXCR2를 통해 혈관신생과 상처 치유를 향상시킬 수 있습니다. CXCL5는 DM의 혈관 합병증에 대한 잠재적인 치료 표적으로 간주될 수 있습니다.

당뇨병(DM)은 만성 대사 질환입니다. 환자는 인슐린 분비가 부족하거나 인슐린에 대한 저항성이 있어 고혈당증을 유발합니다[1,2,3]. 고혈당증은 내피 세포의 증식을 감소시키고 내피 전구 세포(EPC) 모집을 저하시켜 혈관 신생 기능 장애를 초래합니다. 실제로 기능 장애가 있는 혈관신생은 DM의 혈관 합병증과 관련되어 있습니다. 말초동맥질환(PAD)은 ​​가장 심각한 합병증 중 하나이며[4, 5] DM 환자의 주요 사망 원인입니다[6]. 더욱이, PAD를 앓고 있는 DM 환자는 상처 치유가 손상됩니다[7]. 중증 PAD의 대혈관 폐색 치료에는 일반적으로 수술적 혈관재개통술이 시행되지만, 광범위 및/또는 소혈관 허혈(혈관 직경 2~5mm)의 경우에는 혈관신생 약물 치료 및 재생 요법이 주로 선택됩니다[8]. 신모세혈관 형성 및 리모델링된 반응은 허혈성 조직으로의 혈류 회복에 관여합니다. 따라서 당뇨병성 혈관병증에 대한 새로운 혈관신생 전략의 치료 가능성이 시급히 필요합니다.

상피 호중구 활성화 펩타이드로도 알려진 케모카인 CXC 모티프 리간드 5(CXCL5)는 염증 세포의 화학주성에 주로 연루된 케모카인입니다[9, 10]. CXCL5는 호중구 이동을 촉진하고 케모카인 CXC 모티프 수용체 2(CXCR2)를 통해 염증 반응을 활성화합니다[11]. CXCL5 수준은 DM 마우스 모델과 임상 환경에서 증가했습니다 [12,13,14,15,16]. CXCL5는 근육, 지방 조직 및 대식세포의 인슐린 신호 전달 경로를 억제하여 인슐린 저항성을 유도할 수 있습니다. 증가된 CXCL5 수준은 손상된 섬 기능을 동반했습니다[17]. 중화 항체에 의한 CXCL5의 억제는 인슐린 저항성 비만 마우스에서 인슐린 민감성과 포도당 제거를 향상시킬 수 있습니다 [18, 19]. 종합하면, CXCL5는 DM에서 증가하고 혈관 질환의 발달 및 진행에 관여할 수 있습니다.